Klikk her hvis dette er din pressemelding!

Kreft- og COVID-forskning: Cytokines rolle

Written by Linda S. Hohnholz

Etter den inspirerende åpningstalen, «Future Perspective of Cancer Immunotherapy», holdt av nobelpris- og Tang-prisvinneren Prof. Tasuku Honjo på den 14. Asia Pacific Federation of Pharmacologist Conference (APFP) 26. november, Tang-prisvinnerens forelesning for biofarmasøytiske produkter 2020 Science, co-organisert av Tang Prize Foundation og The Pharmacological Society i Taiwan, fant sted på den 14. APFP klokken 1:30 (GMT+8) 27. november.

Utskriftsvennlig, PDF og e-post

Denne spesielle økten ble arrangert av Dr. Wen-Chang Chang, styreleder for Taipei Medical Universitys styre, og Dr. Yun Yen, lederprofessor ved Taipei Medical University, og inneholdt forelesninger holdt av tre vinnere for 2020 Tang-prisen i biofarmasøytisk vitenskap , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann og Tadamitsu Kishimoto, gir verdifull informasjon om rollen cytokiner spiller i betennelse og COVID-19-sykdommen, samt mulige behandlinger.

Den første forelesningen av Dr. Dinarello, med tittelen "Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation," begynte med hans rensing av leukocytisk pryogen fra menneskelige hvite blodceller i 1971. Det tok ham da seks år å identifisere to feber- produserende molekyler, senere kalt IL-1α og IL-1β. I 1977 ble forskningsresultatene publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences, og for Dr. Dinarello "var det et viktig skritt i cytokinbiologiens historie", fordi mange mennesker innen livsvitenskap ble oppfordret til å studere immunsystemets innflytelse på menneskets fysiologi. Som et resultat utvidet cytokinbiologien seg raskt. Han snakket også om hvordan "historien til cytokiner som ble brukt som behandling endret seg dramatisk," og fokus ble flyttet til "inhibering av cytokiner, slik som IL-1, slik som TNF, slik som IL- 6." For å hjelpe publikum å forstå det kompliserte nettverket som utgjøres av de pro-inflammatoriske molekylene i IL-1-familien, utdypet Dr. Dinarello signaltransduksjonen til IL-1-familiemedlemmer, deres pro- og anti-inflammatoriske egenskaper og symptomene på forskjellige inflammatoriske sykdommer, for å gjøre det lettere for publikum å få et ordentlig grep om andre halvdel av forelesningen som sentrerte seg om «den kliniske anvendelsen av Il-1-blokade». IL-1-overproduksjon, som Dr. Dinarello bemerket, er en vanlig årsak til mange sykdommer. IL-1Ra, på den annen side, kan hemme Il-1αandβ, og blokkere IL-1R-signaleringen. Anakinra, en rekombinant human IL-1Ra er blitt produsert. Det brukes til å behandle revmatoid artritt og kan også forebygge glykemiske lidelser ved type 2-diabetes. Dessuten har canakinumab, et anti-IL-1βmonoklonalt antistoff utviklet av Novartis, blitt godkjent i en rekke sykdommer, alt fra sjeldne arvelige sykdommer, revmatiske sykdommer, autoimmune og inflammatoriske sykdommer, til hjerte- og karsykdommer. Den mest spennende nyheten som involverer canakinumab er den kliniske studien, CANTOS, som uventet viste at canakinumab har en viktig rolle i behandling av kreft. Derfor tror Dr. Dinarello at blokkering av IL-1 kan innlede begynnelsen av en ny kreftbehandling.

Den andre foredragsholderen, Dr. Feldmann, delte sine synspunkter på «Oversette molekylær innsikt i autoimmunitet til effektiv terapi». Vekten i første halvdel av forelesningen hans var hvordan han oppdaget at anti-TNF kan være effektivt i behandling av revmatoid artritt. Administrering av enten høye eller lave doser av dette legemidlet kan blokkere TNF samtidig som det raskt reduserer produksjonen av andre inflammatoriske mediatorer. I sine tidligere eksperimenter demonstrerte Dr. Feldmann og teamet hans at rundt 50 % av personer med revmatoid artritt reagerte på kombinasjonsbehandlingen ved å bruke anti-TNF og kreftmedisinen metotreksat. Det fikk ham til å tro at "vi har en lang vei å gå før hver pasient er kurert." Under andre halvdel av foredraget informerte Dr. Feldmann oss om at "TNF er en veldig uvanlig meditator, fordi den har to forskjellige mål: TNF-reseptor-1(TNFR1), som driver betennelse, og TNF-reseptor 2, som gjør det samme. motsatte. Så hvis du blokkerer alt av TNF, blokkerer du reseptorer. Du blokkerer betennelse, men du forhindrer også kroppens forsøk på å dempe betennelsen.» Derfor er han og hans kolleger "i ferd med å generere verktøy" og har allerede blokkert TNFR1 uten å endre funksjonen til regulatoriske T-celler. I tillegg nevnte Dr. Feldmann potensialet til anti-TNF for å dekke mange udekkede medisinske behov, som å behandle fibrose i hånden ved å injisere anti-TNF i håndflaten. Imidlertid påpekte han de to åpenbare ulempene ved anti-TNF han først utviklet: det var kostnadsoverkommelig og "det var et injiserbart medikament." Å utvikle "billigere medisiner som kan leveres gjennom munnen" vil derfor gi større fordeler for samfunnet. Gjennom forelesningen fortsatte Dr. Feldmann å oppdra mange mennesker som han var eller samarbeider med for forskjellige prosjekter og eksperimenter, mens han prøvde å bringe hjem budskapet om at det han hadde lært av disse erfaringene var "hvordan jobbe effektivt med andre" for å sikre kontinuerlige gjennombrudd i sin forskning. Det har vært kjennetegnet for karrieren hans å finne «talentfulle mennesker å jobbe med» og «sammen med dem» å oppnå mye mer «enn vi kunne alene».

Dr. Kishimoto presenterte den tredje forelesningen om emnet «Interleukin-6: Fra leddgikt til CAR-T og COVID-19», og trakk publikums oppmerksomhet til hvordan IL-6 ble oppdaget, hvorfor IL-6 er et pleiotropt molekyl, og hvorfor IL-6 "er ansvarlig for både antistoffproduksjon så vel som betennelsesinduksjon." Han belyste også IL-6s effekter på autoimmune sykdommer og hvordan IL-6 kan utløse cytokinstormer. Tidlig i sitt foredrag gjorde Dr. Kistimoto det klart at overproduksjonen av IL-6 har funnet å være assosiert med mange sykdommer, som hjertemyksom, Castlemans sykdom, revmatoid artritt og systemisk begynnelse av juvenil idiopatisk artritt (JIA). For å takle de inflammatoriske responsene fremprovosert av IL-6-overproduksjon, prøvde Dr. Kishimoto og teamet hans å behandle pasienter ved å blokkere IL-6-signaler. Deretter ble tocilizumab, et rekombinant humanisert anti-IL-6-reseptor monoklonalt antistoff, vellykket utviklet og har blitt godkjent for bruk i mer enn 100 land for behandling av revmatoid artritt og JIA. Med hensyn til hvordan produksjonen av IL-6 reguleres og hvorfor IL-6-overproduksjon ofte oppstår ved kroniske inflammatoriske sykdommer, forklarte Dr. Kishimoto at stabiliseringen av IL-6 var sterkt avhengig av dets messenger-RNA. For å redde pasienter som lider av CAR-T-celle-induserte cytokinstormer, vil mange i medisinsk profesjon nå bruke tocilizumab for å dempe bivirkningene av denne behandlingen. I lys av dette eksemplet spekulerte Dr. Kishimoto og teamet hans i at tocilizumab også kan være effektivt for å hjelpe alvorlig syke COVID-19-pasienter med å bekjempe cytokinstormer. Flere store kliniske studier viste at det kan redusere muligheten for å kreve invasiv ventilasjon eller risikoen for død. Av denne grunn har både US Food and Drug Administration og Verdens helseorganisasjon utstedt en nødbruksautorisasjon for tocilizumab for behandling av COVID-19-pasienter. I denne forelesningen ga Dr. Kishimoto oss en omfattende oversikt over forskningen på IL-6 han ledet teamet sitt i å utføre de siste 50 årene. Det var en reise som tok dem fra grunnforskning til legemiddelutvikling og klinisk anvendelse.

Disse tre foredragene av 2020-prisvinnerne i biofarmasøytisk vitenskap vil ha premiere på Tang-prisens YouTube-kanal fra 4 til 7 (GMT+8) 27. november.

Utskriftsvennlig, PDF og e-post

Om forfatteren

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz har vært sjefredaktør for eTurboNews i mange år.
Hun elsker å skrive og tar hensyn til detaljer.
Hun har også ansvaret for alt premiuminnhold og pressemeldinger.

Legg igjen en kommentar