Ny oppdagelse av barriere mot kreft i bukspyttkjertelen er våre egne celler

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN
Avatar av Linda Hohnholz
Written by Linda Hohnholz

I nærvær av bukspyttkjertelsvulster bryter visse immunceller ned strukturelle proteiner til molekyler som utløser byggingen av tett vev, en kjent barriere for terapi, finner en ny studie. 

Ledet av forskere fra NYU Grossman School of Medicine, dreier studien seg om det tette proteinnettverket som støtter organer og hjelper til med å gjenoppbygge skadet vev. Kollagenproteinfibre, hovedkomponenten i nettet, brytes kontinuerlig ned og erstattes for å opprettholde strekkstyrken, og som en del av sårhelingsprosessen.

Tidligere studier har vist at immunceller kalt makrofager bidrar til en prosess som kalles desmoplasi, som er forårsaket av unormal omsetning og overdreven avsetning av kollagen som isolerer kreft i bukspyttkjertelen. I dette miljøet er makrofager også kjent for å oppsluke og bryte ned kollagen gjennom virkningen av et protein kalt mannosereseptoren (MRC1).

Den nåværende studien publiserte online 4. april i Proceedings of the National Academies of Sciences, og fant at nedbrutt kollagen økte mengden arginin, en aminosyre som brukes av enzymet nitrogenoksidsyntase (iNOS) for å produsere forbindelser kalt reaktive nitrogenarter (RNS). Dette førte i sin tur til at nabo, støttende stjerneceller bygde kollagenbaserte masker rundt svulster, sier studieforfatterne.

"Våre resultater avslørte hvordan bukspyttkjertelsvulster programmerer makrofager for å bidra til konstruksjonen av fibrotiske barrierer," sier første studieforfatter Madeleine LaRue, PhD. På tidspunktet for studien var LaRue en doktorgradsstudent i laboratoriet til seniorstudieforfatter Dafna Bar-Sagi, PhD, S. Farber professor i biokjemi og molekylær farmakologi og visedekan for vitenskap ved NYU Langone Health. "Dette molekylære rammeverket kan brukes til å motvirke pro-kreft endringer i strukturelle vev rundt svulster," legger LaRue til. 

Bukspyttkjertelkreft er den tredje ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall i USA, med en femårs overlevelsesrate på 10 %. Bukspyttkjertelkreft er fortsatt vanskelig å behandle i stor grad på grunn av det omfattende nettverket av fibrotisk vev rundt svulster. Dette nettverket blokkerer ikke bare tilgang for terapier, men fremmer også aggressiv vekst.

For den nåværende studien viste eksperimenter at makrofager dyrket i retter med næringsstoffer (kulturer), og omdannet til deres krefttolerante omgivelser (M2), brøt ned langt mer kollagen enn makrofager som angriper kreftceller (M1). Videre bekreftet teamet med en serie tester at M2-makrofager har høyere nivåer av enzymer som genererer RNS, for eksempel iNOS.

For å bekrefte disse funnene i levende mus, implanterte teamet stjerneceller som enten ble "forhåndsmatet" med collage, eller holdt i umatet tilstand, i flankene til studiedyrene sammen med kreftceller i bukspyttkjertelen. Teamet observerte en 100 prosent økning i tettheten av intratumorale kollagenfibre i svulster avledet fra kreftceller co-implantert med stellatceller forhåndsbehandlet med kollagen.

Viktigere, studien viste for første gang at makrofager i nærheten av kreftceller i bukspyttkjertelen, ikke bare tar inn og bryter ned mer kollagen som en del av fangst etter proteiner som gir unormal vekst, men også endres av rensingen, slik at deres energiprosesseringssystem. (metabolisme) er rewired og signaliserer for fibrotisk oppbygging.

"Teamet vårt har avdekket en mekanisme som kobler kollagenomsetning til byggingen av et behandlingsresistent miljø rundt svulster i bukspyttkjertelen," sier Bar-Sagi. "Siden dette tette miljøet er en hovedårsak til at kreft i bukspyttkjertelen er så dødelig, vil det være nødvendig med en bedre forståelse av sammenhenger mellom proteinfanging og bygging av beskyttende barrierer for å forbedre behandlingen av denne ødeleggende maligniteten."

Om forfatteren

Avatar av Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Ansvarlig redaktør for eTurboNews basert i eTN HQ.

Bli medlem!
Varsle om
gjest
0 Kommentar
Inline tilbakemeldinger
Se alle kommentarer
0
Vil elske tankene dine, vennligst kommenter.x
()
x
Del til...