Indivior PLC kunngjør publisering av modelldata som undersøker den konkurransedyktige interaksjonen mellom buprenorfin, en behandling for opioidbruksforstyrrelse (OUD), og fentanyl, et potent syntetisk opioid, for bedre å forstå hvordan buprenorfin kan redusere fentanylindusert respirasjonsdepresjon. Studien med tittelen "Modellering av buprenorfinreduksjon av fentanyl-indusert respirasjonsdepresjon" er tilgjengelig på nettet og vil vises i en kommende trykt utgave av JCI Insight, et fagfellevurdert tidsskrift. Studien ble støttet av Indivior.
Denne farmakokinetiske/farmakodynamiske studien tok sikte på å modellere interaksjonen mellom buprenorfin og fentanyl på nivået av mu-opioidreseptoren (MOR) på minuttventilasjon under forhøyede karbondioksidnivåer hos opioidnaive frivillige og kroniske opioidbrukere. Data brukt til modellering var fra en klinisk farmakologisk studie nylig publisert i PLOS ONE. Hovedformålet med modelleringen var å karakterisere effekten av økende intravenøse fentanyldoser (0.25-0.70 mg/70 kg hos kroniske opioidbrukere) på respirasjonsdepresjon sammenlignet med intravenøs infusjon av enten placebo eller buprenorfin rettet mot plasmakonsentrasjoner innenfor 0.2- 5 ng/ml rekkevidde.
Buprenorfinmedisiner for opioidbruksforstyrrelser har vist seg å redusere ulovlig opioidbruk og opioidrelatert dødelighet. Denne analysen beskriver en annen mekanisme som buprenorfin kan redusere dødsfall ved overdose av opioid. Modelleringsdataene indikerer at buprenorfinplasmakonsentrasjoner på 2 ng/ml og høyere kan ha en beskyttende effekt mot fentanyl-indusert respirasjonsdepresjon hos kroniske opioidbrukere, med redusert sannsynlighet for apné etter eksponering for høye fentanyldoser. Modellen viser at når MOR-belegget av buprenorfin er tilstrekkelig høyt, er ikke fentanyl i stand til å aktivere MOR og vil følgelig ikke forårsake ytterligere respirasjonsdepresjon på toppen av de milde respirasjonseffektene av buprenorfin i den populasjonen.
"Disse modelldataene viser at buprenorfinplasmakonsentrasjoner på 2 ng/ml og høyere ser ut til å ha en beskyttende effekt mot fentanyl-indusert respirasjonsdepresjon," sa Christian Heidbreder, PhD, Chief Scientific Officer, Indivior. "Selv om kildestudien ble utført i en kontrollert setting og i et relativt lite antall kroniske opioidbrukere, ble buprenorfins evne til å redusere risikoen for alvorlige respiratoriske hendelser utløst av fentanyl demonstrert og krever videre undersøkelse i en virkelig verden. ”