En ny COVID-19-vaksine på gang: Ingen bivirkninger!

• Valneva SE (Nasdaq: VALN; Euronext Paris: VLA), et spesialvaksinebedrift, kunngjorde i dag positive topplinjeresultater fra fase 3-sentrale studien Cov-Compare av sin inaktiverte, adjuvanserte COVID-19-vaksinekandidat, VLA2001.
• Den sentrale fase 3, Cov-Compare-studien rekrutterte totalt 4,012 deltakere i alderen 18 år og eldre på 26 prøveområder i Storbritannia. Forsøket nådde sine ko-primære endepunkter: VLA2001 demonstrerte overlegenhet mot AZD1222 (ChAdOx1-S), når det gjelder geometrisk gjennomsnittstiter for nøytraliseringsantistoffer (GMT-forhold = 1.39, p <0.0001), (VLA2001 GMT 803.5 (95% KI: 748.48) , 862.59)), (AZD1222 (ChAdOx1-S) GMT 576.6 (95% CI 543.6, 611.7)), samt non-inferioritet når det gjelder serokonversjonshastigheter (SCR over 95% i begge behandlingsgrupper) to uker etter andre vaksinasjon (dvs. dag 43) hos voksne i alderen 30 år og eldre.
• T-cellers respons analysert i et delsett av deltakere viste at VLA2001 induserte brede antigenspesifikke IFN-gamma-produserende T-celler reaktive mot S- (74.3%), N- (45.9%) og M- (20.3%) protein.

VLA2001 var generelt godt tolerert. Tolerabilitetsprofilen til VLA2001 var signifikant gunstigere sammenlignet med den aktive komparatorvaksinen. Deltakere 30 år og eldre rapporterte signifikant færre oppfordrede bivirkninger opptil syv dager etter vaksinasjon, både når det gjelder reaksjoner på injeksjonsstedet (73.2% VLA2001 vs. 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001) og systemiske reaksjoner (70.2% VLA2001 kontra 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001).

Det er ikke rapportert om uoppfordret behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE). Mindre enn 1% rapporterte en bivirkning av spesiell interesse i begge behandlingsgruppene. Deltakere i den yngre aldersgruppen vaksinert med VLA2001 viste en generell sikkerhetsprofil som kan sammenlignes med den eldre aldersgruppen.

Forekomsten av COVID-19-tilfeller (utforskende endepunkt) var lik mellom behandlingsgruppene. Fullstendig fravær av alvorlige tilfeller av COVID-19 kan tyde på at begge vaksinene som ble brukt i studien forhindret alvorlig COVID-19 forårsaket av sirkulerende variant (er) (hovedsakelig Delta).

Adam Finn, professor i pediatri, University of Bristol, Trial Chief Investigator, sa: “De lave nivåene av reaktogenisitet og høye funksjonelle antistoffresponser sammen med brede T-celle-responser sett med denne adjuvanserte inaktiverte helvirusvaksinen er både imponerende og ekstremt oppmuntrende. Dette er en mye mer tradisjonell tilnærming til vaksineproduksjon enn vaksinene så langt distribuert i Storbritannia, Europa og Nord -Amerika, og disse resultatene tyder på at denne vaksinekandidaten er på sporet til å spille en viktig rolle for å overvinne pandemien. "

Thomas Lingelbach, administrerende direktør i Valneva, sa: “Disse resultatene bekrefter fordelene som ofte er forbundet med inaktiverte helvirusvaksiner. Vi er forpliktet til å bringe vår differensierte vaksinekandidat til lisensiering så raskt som mulig og fortsetter å tro at vi vil kunne gi et viktig bidrag til den globale kampen mot COVID-19-pandemien. Vi er ivrige etter å foreslå en alternativ vaksineløsning for mennesker som ennå ikke er vaksinert. ”

Juan Carlos Jaramillo, MD, medisinsk sjef i Valneva, kommenterte: "Jeg vil takke forsøksetterforskerne så vel som alle forsøksdeltakere og samarbeidspartnere, spesielt National Institute for Health Research og de kliniske teamene i NHS Research Centers samt Public Health England. Dette resultatet viser verdien av samarbeidet vi startet i september 2020, og vi kunne ikke ha oppnådd denne milepælen uten dem. Vi vil fortsette å jobbe veldig tett med MHRA for å fullføre vårt rullende innsending for godkjenning. ”

Valneva startet rullende innsending for første godkjenning med Storbritannias Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) og forbereder å starte rullende innsending for betinget godkjenning med European Medicines Agency. En endelig analysevalidering som kreves av MHRA for å verifisere integriteten til VLA2001-301-dataene, er fortsatt pågående og er en forutsetning for den endelige innsendelsen av den kliniske studierapporten.

Som en del av produktutviklingsstrategien har Valneva fullført rekrutteringen av 306 frivillige i alderen 56 år og eldre i New Zealand til sin VLA2001-304-prøve, og forventer toppdata tidlig i 2022. Valneva har også kunngjort starten på rekruttering av ungdom som en utvidelse av Cov-Compare-studien[2].

Selskapet forbereder seg på forsøk på barn (5-12 år) og en Valneva-sponset booster-prøve for å evaluere VLA2001s booster-ytelse for personer som trenger en booster.

Om fase 3-prøve Cov-Compare (VLA2001-301)
Cov-Compare (VLA2001-301) er en randomisert, observatørblind, kontrollert, sammenlignende immunogenisitetsstudie på 4,012 voksne og 660 ungdom. Co-Primær immunogenisitet-endepunkter er overlegenhet av GMT-forholdet til VLA2001 sammenlignet med AZD1222 (ChAdOx1-S), samt ikke-inferioritet av serokonversjonshastigheter for nøytraliserende antistoffer administrert i en to-dose immuniseringsplan med fire uker mellomrom, målt to uker etter andre vaksinasjon (dvs. dag 43) hos voksne i alderen 30 år og eldre. Den evaluerer også sikkerhet og toleranse for VLA2001 to uker etter den andre vaksinasjonen hos voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre. Studien utføres på 26 steder i Storbritannia 2,972 deltakere 30 år og eldre ble randomisert i et forhold på 2: 1 for å motta to intramuskulære doser av enten VLA2001 (n = 1,977) eller AZD1222 (ChAdOx1-S) (n = 995) ved anbefalt doseringsnivå, 28 dager fra hverandre, på dag 1 og 29. For immunogenisitetsanalyser, prøver fra 990 deltakere (492 vaksinert med VLA2001, 498 vaksinert med AZD1222 (ChAdOx1-S)) som testet sero-negativ for SARS- CoV-2 ved screening ble analysert. 1,040 deltakere som er under 30 år ble rekruttert i en ikke-randomisert behandlingsgruppe og mottok VLA2001 med 28 dager mellomrom. Sikkerhetsdata for deltakerne 18-29 år analyseres parallelt med voksne 30 år og eldre. Nylig begynte forsøket med å registrere de første ungdomsdeltakerne.

Om VLA2001
VLA2001 er for tiden det eneste viruset, inaktivert, adjuvant vaksinekandidat mot COVID-19 i kliniske studier i Europa. Den er ment for aktiv immunisering av risikopopulasjoner for å forhindre transport og symptomatisk infeksjon med COVID-19 under den pågående pandemien og potensielt senere for rutinemessig vaksinasjon, inkludert adressering av nye varianter. VLA2001 kan også være egnet for å øke, ettersom gjentatte booster -vaksinasjoner har vist seg å fungere godt med hele virusinaktiverte vaksiner. VLA2001 er produsert på Valnevas etablerte Vero-celleplattform, og utnytter produksjonsteknologien for Valnevas lisensierte japanske encefalittvaksine, IXIARO^®. VLA2001 består av inaktiverte hele viruspartikler av SARS-CoV-2 med høy S-proteintetthet, i kombinasjon med to adjuvanser, alun og CpG 1018. Denne adjuvanskombinasjonen har konsekvent indusert høyere antistoffnivåer i prekliniske eksperimenter enn alunformuleringer og vist en forskyvning av immunresponsen mot Th1. CpG 1018 adjuvans, levert av Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq: DVAX), er en komponent i den amerikanske FDA- og EMA-godkjente HEPLISAV-B^®  vaksine. Produksjonsprosessen for VLA2001, som allerede er oppskalert til siste industrielle skala, inkluderer kjemisk inaktivering for å bevare den opprinnelige strukturen til S-proteinet. VLA2001 forventes å overholde standard krav til kaldkjede (2 grader til 8 grader Celsius).

Om Valneva SE
Valneva er et spesialvaksinebedrift med fokus på utvikling og kommersialisering av profylaktiske vaksiner mot infeksjonssykdommer med betydelig uoppfylt medisinsk behov. Selskapet bruker en svært spesialisert og målrettet tilnærming til vaksineutvikling og bruker deretter sin dype forståelse av vaksinevitenskap for å utvikle profylaktiske vaksiner som adresserer disse sykdommene. Valneva har utnyttet sin ekspertise og sine evner både for å lykkes med kommersialisering av to vaksiner og for raskt å fremme et bredt spekter av vaksinekandidater til og gjennom klinikken, inkludert kandidater mot Lyme sykdom, chikungunya-viruset og COVID-19.