Et team av forskere ledet av Dr. Su-Jun Deng fra biologics of Jemincare R&D Center, og et annet team av forskere fra SIMM of CAS, ledet av professor H. Eric Xu og Dr. Wanchao Yin, bekreftet ikke bare bindingen og pseudovirusnøytraliseringen aktiviteten til JMB2002 mot Omicron-varianten, men løste også strukturene til Omicron spikeprotein i kompleks med henholdsvis ACE2 og JMB2002 (Figur 1 og Figur 2). Felles forskningsinnsats avslørte mekanismene for økt infeksjonsevne og immunflukt av Omicron-varianten på molekylært nivå, og demonstrerte den unike bindingsmekanismen til JMB2002 som skilte seg fra alle rapporterte NAbs. Detaljerte funn av nye funksjoner i Omicron-varianten og JMB2002 har blitt publisert på bioRxiv preprint-nettstedet (referanse 1).
De siste forskningsresultatene indikerte at JMB2002 hadde høy bindingsaktivitet til Omicron-varianten og viste potent Omicron-pseudovirusnøytraliseringsfunksjon (Figur 2A, 2B). Det er oppmuntrende med tanke på at de fleste godkjente SARS-CoV-2-nøytraliserende antistoffmedisiner i klinisk stadium har mistet sin nøytraliserende aktivitet eller har vist betydelig redusert nøytraliserende styrke på grunn av flere mutasjoner av spikeproteinet i Omicron-varianten.
En årsak til den økte smitteevnen til Omicron-varianten er at spikeproteinet RBD (Receptor Binding Domain) har høyere bindingsevne til SARS-CoV-2-reseptoren ACE2 enn villtype. Det er umiddelbare behov for å utvikle spesifikke terapeutiske antistoffer rettet mot Omicron-varianten. Forskere fra Jemincare fant at bindingsaffiniteten til JMB2002 Fab til spikeproteinet til Omicron-varianten er 4 ganger høyere enn for WT (Figur 2A). Enda viktigere, professor H. Eric Xus gruppe har løst strukturen til komplekset av Omicron piggtrimer bundet til JMB2002 (Figur 2C), strukturen viser at JMB2002 binder seg til baksiden av RBD, en unik bindingsepitop med ny konformasjon (Figur 2D) . Det antyder at JMB2002 er en ny klasse SARS-CoV-2-nøytraliserende antistoffer med en bindingsmekanisme som er forskjellig fra alle rapporterte NAb, klassifisert som klasse V NAb. Resultatene fra pseudovirusnøytraliseringsanalyse indikerer at JMB2002 er et bredspektret nøytraliserende antistoff rettet mot alle WHO VOC bortsett fra Delta-varianten.
JMB2002 har avsluttet fase I klinisk studie i Kina
I juni 2021 har JMB2002 avsluttet den kliniske fase I-studien med friske givere i Kina med utmerket sikkerhet og ønskelige PK-egenskaper. I mars 2021 ble JMB2002 godkjent for klinisk utprøving i USA (IND 154745). For tiden produserte Jemincare nok JMB2002 legemiddelstoff for videre klinisk undersøkelse i 2000L bioreaktorskala.
HVA SKAL TA BORT FRA DENNE ARTIKKELEN:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
