Forskere sier stamcelletransplantasjon, spesielt fra medlemmer av samme familie, har forandret behandlingen av leukemi, en sykdom som rammer nesten en halv million amerikanere. Og selv om behandlingen er vellykket for mange, opplever halvparten av de som gjennomgår prosedyren en form for graft-versus-host-sykdom (GvHD). Dette skjer når de nylig implanterte immuncellene gjenkjenner vertens kropp som "fremmed" og deretter målretter den mot angrep, omtrent som de ville gjort et invaderende virus.
De fleste tilfeller av GvHD kan behandles, men anslagsvis ett av ti kan være livstruende. Av denne grunn, sier forskere, brukes immundempende medisiner for å forhindre GvHD av de donerte cellene, og pasienter, som for det meste ikke er beslektede, blir matchet når det er mulig med givere på forhånd for å sikre at deres immunsystem er så like som mulig.
Ledet av forskere ved NYU Langone Health og dets Laura og Isaac Perlmutter Cancer Center, viste den nye og pågående studien at et nytt regime med immundempende medisiner, cyklofosfamid, abatacept og takrolimus, bedre adresserte problemet med GvHD hos mennesker som ble behandlet for blodkreft.
"Våre foreløpige resultater viser at bruk av abatacept i kombinasjon med andre immundempende legemidler er både trygt og et effektivt middel for å forhindre GvHD etter stamcelletransplantasjon for blodkreft," sier studieleder og hematolog Samer Al-Homsi, MD, MBA. "Tegnene på GvHD med abatacept var minimale og kunne stort sett behandles. Ingen var livstruende, sier Al-Homsi, en klinisk professor ved Institutt for medisin ved NYU Grossman School of Medicine og Perlmutter Cancer Center.
Al-Homsi, som også fungerer som direktør for blod- og margtransplantasjonsprogrammet ved NYU Langone og Perlmutter Cancer Center, presenterer teamets funn online 13. desember på American Society of Hematologys årsmøte i Atlanta.
Undersøkelsen viste at blant de første 23 voksne pasientene med aggressiv blodkreft som fikk posttransplantasjonsmedisinen over en periode på tre måneder, viste bare fire tidlige tegn på GvHD, inkludert hudutslett, kvalme, oppkast og diaré. Ytterligere to utviklet reaksjoner uker senere, for det meste hudutslett. Alle ble vellykket behandlet med andre medisiner for sine symptomer. Ingen utviklet mer alvorlige symptomer, inkludert leverskade eller pustevansker. Imidlertid døde en pasient, hvis transplantasjon mislyktes, av tilbakevendende leukemi. Resten (22 menn og kvinner, eller 95 prosent) forblir kreftfrie mer enn fem måneder etter transplantasjonen, med donerte celler som viser tegn til å produsere nye, sunne og kreftfrie blodceller.
Sammen med økende giveralternativer for alle pasienter, har studieresultatene potensial til å adressere raseforskjeller i stamcelletransplantasjon. Gitt arten av donorpoolen til dags dato, har svarte, asiatiske amerikanere og latinamerikanere mindre enn en tredjedel så sannsynlighet som kaukasiere for å finne en fullstendig matchende stamcelledonor, og etterlater familiemedlemmer som den mest pålitelige donorkilden. Omtrent 12,000 XNUMX amerikanere er for tiden oppført og venter på det nasjonale registeret for benmargsprogram, bemerker Al-Homsi.
Den nåværende studien involverte stamcelletransplantasjoner fra nært beslektede (halv-matchede) givere og pasienter, inkludert foreldre, barn og søsken, men hvis genetiske sammensetning ikke var identisk, med medikamentkombinasjonen som øker sannsynligheten for vellykket transplantasjon.
Det nye regimet erstatter det tradisjonelt brukte legemidlet mykofenolatmofetil med abatacept. Al-Homsi sier at abatacept er "mer målrettet" enn mykofenolatmofetil og forhindrer immun-T-celler fra å bli "aktivert", et nødvendig skritt før disse immuncellene kan angripe andre celler. Abatacept er allerede bredt godkjent for behandling av andre immunforstyrrelser, som leddgikt, og har blitt testet med suksess for å forhindre GvHD med tett matchede, urelaterte givere. Til nå har fullt matchede donorer vist bedre resultater for å forebygge graft-versus-host-sykdom enn halvmatchede familie-, eller såkalte haploidentiske, givere.
Som en del av den reviderte behandlingen, forkortet forskerne behandlingstiden for takrolimus til tre måneder, fra det opprinnelige behandlingsvinduet på seks til ni måneder. Dette var på grunn av stoffets potensielle giftige bivirkninger på nyrene.
