Ny behandling av diabetisk retinopati som viser positivt resultat

REGENXBIO Inc. annonserte ytterligere positive interimdata fra den pågående fase II ALTITUDE™-studien av RGX-314 for behandling av diabetisk retinopati (DR) uten senterinvolvert diabetisk makulaødem (CI-DME) ved bruk av suprakoroidal levering på kontoret. Dataene presenteres på Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022-konferansen av Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, assisterende professor i oftalmologi, Thomas Jefferson University. RGX-314 blir undersøkt som en potensiell engangs genterapi for behandling av våt aldersrelatert makuladegenerasjon og DR.              

Studiedesign og sikkerhetsoppdatering fra fase II ALTITUDE-utprøving av RGX-314 for behandling av DR ved bruk av suprakoroidal levering

ALTITUDE er en multisenter, åpen, randomisert, kontrollert dose-eskaleringsstudie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen av suprakoroidal levering av RGX-314 ved bruk av SCS Microinjector® hos pasienter med en DR-diagnose av moderat alvorlig eller alvorlig ikke-proliferativ diabetiker retinopati (NPDR) eller mild proliferativ diabetisk retinopati (PDR). Tjue pasienter i kohort 1 ble randomisert til å motta RGX-314 i et dosenivå på 2.5×1011 genomiske kopier per øye (GC/øye) versus observasjonskontroll i et 3:1-forhold. Kohort 2 vil inkludere 20 pasienter randomisert til å motta RGX-314 ved et økt dosenivå på 5×1011 GC/øye versus observasjonskontroll i et 3:1-forhold. Kohort 3 er designet for å evaluere RGX-314 på samme dosenivå som kohort 2 hos 20 pasienter som er nøytraliserende antistoff (NAb) positive. Registrering pågår i kohorter 2 og 3. Pasienter i denne studien mottar ikke profylaktisk immunsuppressiv kortikosteroidbehandling før eller etter administrering av RGX-314.

Fra 18. januar 2022 ble RGX-314 rapportert å være godt tolerert i kohort 1. To alvorlige bivirkninger ble rapportert hos to pasienter, som begge ikke ble ansett som legemiddelrelaterte. Blant pasienter i kohort 1 dosert med RGX-314 ble det ikke observert intraokulær betennelse. Som tidligere rapportert, opplevde en pasient et mildt tilfelle av episkleritt som gikk over med topikale kortikosteroider. Vanlige uønskede hendelser ved øyebehandling i studieøyet gjennom seks måneder ble ikke ansett som legemiddelrelatert og var hovedsakelig milde. Disse inkluderte konjunktival blødning og konjunktival hyperemi.

Sammendrag av data for kohort 1 ved seks måneder

Etter seks måneder, av de 15 pasientene som ble doseret med RGX-314 i kohort 1, viste syv pasienter (47 %) en to-trinns eller større forbedring fra baseline på Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS). studiens primære endepunkt, sammenlignet med null av de fem pasientene (0 %) i observasjonskontrollgruppen. En pasient (7 %) doseret med RGX-314 fortsetter å vise en fire-trinns forbedring. Prosentandelen av kohort 1-pasienter som ble doseret med RGX-314 som oppnådde minst to-trinns forbedring etter seks måneder i RGX-314-behandlede øyne (47 %) økte fra de tidligere rapporterte resultatene på tre måneder (33 %). En 2-trinns forbedring i DRSS har blitt akseptert som et sentralt endepunkt av FDA for DR kliniske studier.

Hos de syv pasientene som hadde NPDR (DR-alvorlighetsnivå 47-53) ved baseline, viste 57 % av pasientene en to-trinns eller større forbedring fra baseline DRSS seks måneder etter administrering av RGX-314. Hos de åtte pasientene som hadde PDR (DR-alvorlighetsnivå ≥ 61) ved baseline, viste 38 % av pasientene en to-trinns eller større forbedring seks måneder etter administrering av RGX-314. 

Seks måneder etter administrering av RGX-314 viste kohort 1-pasienter stabil gjennomsnittlig endring i BCVA på +0.3 bokstaver sammenlignet med baseline, mens fem pasienter i observasjonskontrollarmen viste stabil gjennomsnittlig endring i BCVA på -2.0 bokstaver sammenlignet med baseline.