Tidlig brystkreft: Hvordan kan Verzenio hjelpe?

"Over tid har de kollektive resultatene av Verzenio kliniske utviklingsprogram vist en differensiert CDK4/6-hemmerprofil, og landemerkedataene fra monarchE-studien som støttet denne nye indikasjonen i HR+ HER2- tidlig brystkreft representerer et annet viktig skritt fremover for mennesker som trenger nye behandlingsalternativer, ”sa Jacob Van Naarden, senior visepresident, administrerende direktør i Loxo Oncology hos Lilly og president, Lilly Oncology. "Vi er fornøyd med denne første godkjenningen i den adjuvante innstillingen, og etter hvert som disse dataene fortsetter å modnes, ser vi frem til ytterligere muligheter for å samarbeide med helsemyndigheter for å utvide bruken av Verzenio i denne innstillingen."

Verzenio fase 3-monarkE-studien er en randomisert (1: 1), åpen, to kohorte, multisenterstudie hos voksne kvinner og menn med HR+ HER2-, node-positiv, resektert EBC med kliniske og patologiske trekk i samsvar med høy risiko av tilbakefall av sykdom. I forsøket ble pasientene randomisert til å motta to år med Verzenio 150 mg to ganger daglig pluss legens valg av standard endokrin terapi, eller standard endokrin behandling alene. Pasienter i begge behandlingsgrupper ble instruert om å fortsette å få adjuvant endokrin terapi i opptil 5-10 år som anbefalt av legen deres. Studiens primære endepunkt er invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS) og ble oppfylt ved en forhåndsspesifisert interimanalyse i hensikt-til-behandling (ITT) -populasjonen, med en statistisk signifikant forbedring i IDFS for pasienter behandlet med Verzenio pluss ET sammenlignet med de som ble behandlet med ET alene. I samsvar med ekspertretningslinjer ble IDFS definert som hvor lang tid det tar før brystkreft kommer tilbake, ny kreft utvikler seg eller dør. 

Etter å ha oppnådd studiens primære endepunkt i hele den registrerte befolkningen, ble det også utført en forhåndsspesifisert analyse av IDFS hos pasienter med høyrisikokliniske og patologiske faktorer og en Ki-67-score ≥20%. Denne undergruppeanalysen (N = 2,003) inkluderte pasienter med ≥4 positive aksillære lymfeknuter (ALN), eller 1-3 positive ALN med enten grad 3-sykdom og/eller tumorstørrelse ≥5 cm, og hvis svulster hadde en Ki-67-score på ≥20%. Det var også en statistisk signifikant forbedring i IDFS for denne forhåndsspesifiserte undergruppen av pasienter som fikk Verzenio pluss ET sammenlignet med de som fikk ET alene (HR = 0.643, 95% KI: 0.475, 0.872, p = 0.0042).^1,3

Denne godkjenningen er basert på effektresultater fra en analyse av denne undergruppen med ytterligere oppfølging, utført post-hoc. I denne analysen fortsatte Verzenio gitt i kombinasjon med ET å vise en klinisk meningsfull fordel, med en 37 prosent reduksjon i risikoen for tilbakefall eller død av brystkreft sammenlignet med standard adjuvant ET alene for pasienter med høy risiko kliniske og patologiske trekk og en Ki -67 score ≥20% (HR: 0.626 [95% KI: 0.49-0.80]), og en absolutt fordel i IDFS-hendelsesfrekvens på 7.1 prosent etter tre år. Antall IDFS -hendelser på tidspunktet for denne analysen var 104 med Verzenio pluss ET sammenlignet med 158 med ET alene. Samlet overlevelsesdata var ikke moden, og ytterligere oppfølging pågår.

Bivirkninger fra monarchE var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen for Verzenio.² Sikkerhet og toleranse ble evaluert hos 5,591 pasienter. De vanligste bivirkningene som ble rapportert (> 10%) i Verzenio plus ET (tamoxifen eller en aromatasehemmer) -arm, og> 2% høyere enn ET -armen alene, var diaré, infeksjoner, tretthet, kvalme, hodepine, oppkast, stomatitt redusert appetitt, svimmelhet, utslett og alopecia.³ De vanligste laboratorieavvikene (alle grader ≥10%) var økt kreatinin, antall hvite blodlegemer redusert, antall nøytrofile redusert, anemi, redusert lymfocyttall, antall blodplater, ALAT, ASAT og hypokalemi.

Denne FDA-godkjenningen bygger på det etablerte bevismaterialet for Verzenio, som allerede er godkjent for behandling av visse typer HR+ HER2-avansert eller metastatisk brystkreft. Samtidig med denne godkjenningen har FDA utvidet bruken av Verzenio i alle indikasjoner, når det gis i kombinasjon med endokrin terapi, til å omfatte menn. Verzenio er tilgjengelig i tablettstyrker på 200 mg, 150 mg, 100 mg og 50 mg.

"Designet og resultatene av monarchE-studien er praksisendrende og representerer det første fremskrittet i adjuvant behandling av HR+ HER2- brystkreft på veldig lang tid," sa Sara M. Tolaney, MD, MPH, Harvard Medical School, Dana Farber Cancer Institute, og etterforsker på monarchE -studien. “Denne FDA -godkjenningen for Verzenio i kombinasjon med endokrin terapi i tidlig brystkreft -setting har potensial til å bli en ny standard for omsorg for denne befolkningen. Vi er oppmuntret av den markante reduksjonen i risikoen for tilbakefall selv utover den toårige behandlingsperioden hos disse pasientene, og jeg er takknemlig for å kunne tilby dette som et behandlingsalternativ til pasientene mine. ”  

“Kvinner og menn som lever med høy risiko HR+ HER2- tidlig brystkreft ønsker å gjøre alt de kan for å redusere risikoen for at sykdommen kommer tilbake, med håp om å leve fri for kreft. Godkjenningen av Verzenio gir et nytt behandlingsalternativ for å hjelpe dem med å gjøre nettopp det, sier Jean Sachs, administrerende direktør, Living Beyond Breast Cancer. "Denne godkjenningen gir ny optimisme til brystkreftsamfunnet."

Data som støtter denne godkjenningen vil bli presentert i European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Plenary 14. oktober.

Merkingen for Verzenio inneholder advarsler og forholdsregler for diaré, nøytropeni, interstitiell lungesykdom (ILD/pneumonitt), hepatotoksisitet, venøs tromboembolisme og embryoføtal toksisitet. Instruer pasienter ved det første tegnet på løs avføring for å starte antidiarrheal terapi, øke oral væske og varsle helsepersonell. Utfør fullstendig blodtelling og leverfunksjonstester før behandling med Verzenio starter, annenhver uke i de to første månedene, månedlig i de neste to månedene og som klinisk angitt. Basert på resultater kan Verzenio kreve doseendring. Overvåk pasienter for tegn og symptomer på trombose og lungeemboli og behandle det som er medisinsk hensiktsmessig. Informer pasienter om potensiell risiko for et foster og for å bruke effektiv prevensjon.

Se Viktig sikkerhetsinformasjon nedenfor og fullstendig Foreskrive informasjon for ytterligere informasjon.

Klikk her. for å se den tidlige brystkreftinfografien.

Klikk her. for å se infografisk monarkE klinisk studie.

Klikk for å se Verzenio -produktbildene: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg.