Positive data for forebyggende behandling av kronisk migrene

Pivotal fase 3-studie som evaluerer soning hos voksne pasienter med kronisk migrene, oppfyller primært endepunkt med statistisk signifikant reduksjon fra baseline i gjennomsnittlige månedlige migrenedager sammenlignet med placebo over den 12-ukers behandlingsperioden.

AbbVie kunngjorde i dag at fase 3 PROGRESS-studien som evaluerer atogepant (QULIPTA™ i USA), en oral kalsitoningen-relatert peptid (CGRP) reseptorantagonist (gepant) for forebyggende behandling av kronisk migrene hos voksne, møtte sitt primære endepunkt med statistisk signifikant reduksjon fra baseline i gjennomsnittlige månedlige migrenedager sammenlignet med placebo , for både 60 mg én gang daglig (QD) og 30 mg to ganger daglig (BID) doser, over den 12-ukers behandlingsperioden. Studien viste også at behandling med atogepant 60 mg én gang daglig og 30 mg to ganger daglig resulterte i statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter etter justering for flere sammenligninger.

Denne fase 3, globale, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallell-gruppe studien evaluerte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral atogepant for forebyggende behandling av kronisk migrene, som er en svekkende nevrologisk sykdom der pasienter opplever hodepine. på 15 eller flere dager per måned i mer enn tre måneder, som på minst åtte dager per måned har trekk av migrenehodepine.2,3 Totalt 778 pasienter med minst ett års historie med kronisk migrene ble randomisert til en av tre behandlingsgrupper for å motta 60 mg QD av atogepant, 30 mg BID av atogepant, eller placebo.

Effekten ble analysert ved å bruke to litt forskjellige definisjoner av pasientpopulasjonen basert på tilbakemeldinger fra regulatoriske organer i USA og EU. Den USA-fokuserte, modifiserte intent-to-treat (mITT)-populasjonen inkluderte 755 pasienter med evaluerbare hodepine eDiary-data samlet inn i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden. Den europeiske union-fokuserte hypotetiske estimand-populasjonen (OTHE) inkluderte 760 pasienter med evaluerbare e-dagbokdata for hodepine samlet inn i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden og oppfølgingsperioden.

I løpet av de 12 ukene, basert på mITT-populasjonen, opplevde pasienter i atogepant 60 mg QD og 30 mg BID behandlingsarmene av studien en reduksjon på henholdsvis 6.88 og 7.46 månedlige migrenedager sammenlignet med pasienter i placeboarmen, som opplevde en reduksjon på 5.05 månedlige migrenedager (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, justert for flere sammenligninger). Basert på OTHE-populasjonen, i løpet av de 12 ukene, opplevde pasienter i 60 mg QD og 30 mg BID av atogepante behandlingsarmene i studien en reduksjon på henholdsvis 6.75 og 7.33 månedlige migrenedager sammenlignet med pasienter i placeboarmen. som opplevde en reduksjon på 5.09 månedlige migrenedager (60 mg QD vs. placebo, p=0.0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0.0001, justert for flere sammenligninger).

Studien viste at behandling med atogepant 60 mg én gang daglig og 30 mg to ganger daglig resulterte i statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter for begge effektanalysepopulasjonene.

Et sentralt sekundært endepunkt målte andelen pasienter som oppnådde minst 50 % reduksjon i gjennomsnittlige månedlige migrenedager over den 12-ukers behandlingsperioden. Basert på mITT-populasjonen viste studien at 41.0 %/42.7 % av pasientene i henholdsvis 60 mg QD og 30 mg BID atogepant-armene oppnådde minst 50 % reduksjon, sammenlignet med 26.0 % av pasientene i placebo-armen ( alle dosegrupper vs. placebo, p≤0.0009, justert for flere sammenligninger). Basert på OTHE-populasjonen viste studien at 40.1 %/42.1 % av pasientene i henholdsvis 60 mg QD og 30 mg BID atogepant-armene oppnådde minst 50 % reduksjon, sammenlignet med 26.5 % av pasientene i placebo-armen ( alle dosegrupper vs. placebo, p≤0.0024, justert for flere sammenligninger). 1

Den generelle sikkerhetsprofilen til fase 3 PROGRESS-studien var i samsvar med sikkerhetsfunn observert i tidligere studier i en episodisk migrenepopulasjon. De vanligste bivirkningene rapportert med en frekvens ≥ 5 % i minst én atogepant behandlingsarm, og høyere enn placebo, var forstoppelse (10.0 % for atogepant 60 mg én gang daglig, 10.9 % for atogepant 30 mg to ganger daglig og 3.1 % for placebo) , og kvalme (9.6 % for atogepant 60 mg daglig, 7.8 % for atogepant 30 mg to ganger daglig, og 3.5 % for placebo). De fleste hendelsene med forstoppelse og kvalme var milde eller moderate i alvorlighetsgrad. De fleste tilfeller av forstoppelse og kvalme førte ikke til seponering. Det ble ikke identifisert noen leversikkerhetsproblemer. Alvorlige bivirkninger forekom hos 2.7 % av pasientene med atogepant 60 mg daglig og 1.6 % av pasientene behandlet med atogepant 30 mg to ganger daglig, sammenlignet med 1.2 % av pasientene med placebo. Ingen av disse behandlingsutløste bivirkningene ble vurdert som behandlingsrelaterte av utrederen.

"AbbVie har nesten 12 års erfaring med å behandle kronisk migrene, en svekkende sykdom. Vi vet at ingen migrenepasienter er like, så det er viktig for helsepersonell å ha en rekke behandlingsalternativer, sier Michael Severino, MD, viseformann og president, AbbVie. "Disse dataene og ventende regulatoriske innsendinger styrker vår forpliktelse til vår ledende migreneportefølje for å hjelpe de mer enn én milliard mennesker over hele verden som lever med migrene. Vi ser frem til å ta de neste skrittene for å potensielt utvide bruken av atogepant i USA til å inkludere forebyggende behandling av kronisk migrene hos voksne, og til å samarbeide med regulatoriske byråer globalt om ytterligere innleveringer.»

Disse dataene bygger på resultatene fra fase 3 ADVANCE-studien, som evaluerte atogepant for forebyggende behandling av episodisk migrene.4 Det primære endepunktet for fase 3 ADVANCE-studien var en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlige månedlige migrenedager over den 12-ukers behandlingsperioden sammenlignet med til placebo.

Basert på resultatene fra fase 3 PROGRESS-studien for kronisk migrene, har AbbVie til hensikt å sende inn en supplerende New Drug Application (sNDA) til US Food and Drug Administration for utvidet bruk av atogepant til å inkludere forebyggende behandling av kronisk migrene. I tillegg vil studieresultater fra fase 3 PROGRESS-studien, sammen med fase 3 ADVANCE-studiedata, i episodisk migrene, danne grunnlaget for fremtidige regulatoriske innsendinger globalt. Bruk av atogepant for forebyggende behandling av kronisk migrene i USA er ikke godkjent, og dets sikkerhet og effekt er ikke evaluert av regulatoriske myndigheter. Bruk av atogepant for forebyggende behandling av episodisk migrene og kronisk migrene utenfor USA er ikke godkjent, og dets sikkerhet og effekt er ikke evaluert av regulatoriske myndigheter.