Potent biologisk medikamentcocktail for forebygging av vanlige sykehusinfeksjoner

Antibiotikabehandling er vanligvis vellykket for innledende tilfeller av CDI. Imidlertid vil 20–40 % av pasientene lide av et tilbakefall, og sjansen for ytterligere episoder for disse pasientene overstiger 40 %. For tiden tilgjengelige tilnærminger for å forhindre CDI er hemmet av høye kostnader, ubeleilig levering (i de fleste tilfeller krever enten IV-administrasjon for tradisjonelle antistoffer eller tarmprep eller klyster for fekal mikrobiotatransplantasjon).

Lumen Bioscience, et biofarmasøytisk selskap på klinisk stadium som utvikler biologiske legemidler for svært utbredte sykdommer, publiserte i dag forskning som beskriver LMN-201, en undersøkelses oralt levert biologisk cocktail for å forhindre C. difficile-infeksjon (CDI). LMN-201 kombinerer fire terapeutiske proteiner – produsert og levert i den spiselige mikroorganismen spirulina – som virker synergistisk for å nøytralisere både C. difficile-bakterien og toksinet som forårsaker dens virulens.             

Den nye artikkelen, "Using antibody synergy to engineer a high-potency biologic cocktail against C. difficile," ble lagt ut på preprint-serveren bioRxiv i påvente av fagfellevurdering. Den beskriver in vitro og in vivo data som viser at LMN-201 er svært effektiv for å forhindre CDI i to uavhengige prekliniske modeller av CDI. Forskningen ble utført av Lumen-forskere samt ledende forskere innen CDI-feltet ved uavhengige forskningslaboratorier, delvis støttet av midler fra NIHs National Institutes of Allergy and Infectious Diseases.

Artikkelen rapporterer også et viktig fremskritt i vitenskapen om antistoffcocktailutvikling som kan muliggjøre langt mer potente antistoffmedisiner i fremtiden. Arbeidet illustrerer hvordan bruk av kvantitative analyser av antistoffsynergi for å veilede utviklingen kan øke styrken til cocktailterapi med tusenvis av ganger. Dette aspektet av forskningen har åpenbare implikasjoner for mange sykdomsmål utover bare C. difficile, inkludert Lumens prekliniske utviklingsprogrammer innen inflammatorisk tarmsykdom og kardiometabolsk sykdom.

"LMN-201 etablerer et nytt paradigme for trygge og svært potente biologiske cocktailer for sykdomsmål i GI-kanalen," sa Jim Roberts, Lumens medgründer og Chief Scientific Officer. "Denne tilnærmingen har vidtrekkende implikasjoner for behandling av andre GI-sentriske lidelser med komplekse etiologier som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, metabolske sykdommer og cøliaki, der lignende potens- og skalerbarhetsutfordringer har hindret utviklingen av oralt leverte proteinterapier."

Selskapet annonserte også fullføring av kohort 1 av sin fase 1 farmakokinetiske kliniske studie av LMN-201. Det primære målet er å evaluere oppløsningskinetikken til enteriske kapsler designet for å frigjøre LMN-201s terapeutiske proteiner ved eller før terminal ileum, hvor C. difficile blir etablert hos de fleste pasienter. Forsøket møtte sitt primære endepunkt for kohort 1, noe som indikerer at kapslene kan levere LMN-201 med hell der det er nødvendig. Etter fullføring av studiens bekreftende kohort 2 tidlig neste år, vil fullstendig analyse bli fullført og publisert i et fagfellevurdert tidsskrift.