DISKUSJON
Høy SARS-CoV-2-overføring skjer i Chile til tross for en intensiv vaksinasjonskampanje, som hovedsakelig er avhengig av den inaktiverte virusvaksinen fra Sinovac Biotech og i mindre grad i mRNA-vaksinen fra Pfizer/BioNTech og de ikke-replikative virale vektorvaksinene fra Oxford/AstraZeneca og Cansino Biologicals.
Den siste økningen rapportert i landet har vært dominert av SARS-CoV-2-variantene Gamma og Lambda, førstnevnte klassifisert som en bekymringsvariant for flere måneder siden, og sistnevnte ble nylig anerkjent som en variant av interesse av WHO. Mens Gamma-varianten har 11 mutasjoner i piggproteinet inkludert de i det reseptorbindende domenet (RBD) assosiert med økt ACE2-binding og infektivitet (N501Y) eller immunflukt (K417T og E484K), har piggproteinet til Lambda-varianten en unik mønster av 7 mutasjoner (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N) hvorfra L452Q ligner L452R-mutasjonen rapportert i Delta- og Epsilon-variantene.
L452R-mutasjonen har vist seg å gi immunflukt til monoklonale antistoffer (mAbs) så vel som rekonvalesent plasma.
Dessuten har L452R-mutasjonen også vist seg å øke viral smitteevne, og våre data tyder på at L452Q-mutasjonen tilstede i Lambda-varianten kan gi lignende egenskaper som de som er beskrevet for L452R. Interessant nok er 246-252-delesjonen i det N-terminale domenet (NTD) til Lambda Spike lokalisert i en antigen supersite, og derfor kan denne delesjonen også bidra til immunflukt. Dessuten har F490S-mutasjonen også vært assosiert med en rømning til rekonvalesent sera.
I samsvar med disse antecedentene indikerer resultatene våre at spikeproteinet til Lambda-varianten gir immunflukt til nøytraliserende antistoffer fremkalt av CoronaVac-vaksinen. Hvorvidt Lambda-varianten også unnslipper til den cellulære responsen som vises å bli fremkalt av CoronaVac, er fortsatt ukjent.
Vi observerte også at piggproteinet til Lambda-varianten viste økt smitteevne sammenlignet med piggproteinet til alfa- og gamma-variantene, begge med rapportert økt smitteevne og overførbarhet.
Sammen viser dataene våre for første gang at mutasjoner som er tilstede i piggproteinet til Lambda-varianten gir flukt til nøytraliserende antistoffer og økt smitteevne. Bevisene som presenteres her forsterker ideen om at massive vaksinasjonskampanjer i land med høye SARS-CoV-2-sirkulasjonshastigheter må ledsages av streng genomisk overvåking som tar sikte på å raskt identifisere nye virale isolater som bærer piggmutasjoner, samt studier som tar sikte på å analysere virkningen av disse. mutasjoner i immunflukt og vaksiner gjennombrudd.
COVID-19 utvikler seg raskt. Dette kan sees på Hawaii, hvor tallene var lave og hoppet til rekordhøye med turisme som boomer.
