Nytt antistoff nøytraliserer potensielt Omicron og varianter

Spike-proteinbindingsanalyser og nøytraliseringsanalyser ved bruk av virus som representerer alle kjente SARS-CoV-2-varianter (VOC) er fullført med STI-9167, og dette nAb ble observert å binde med høy affinitet og gi svært potent nøytraliserende aktivitet (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Av bemerket betydning er STI-9167 unik sammenlignet med tester av EUA-godkjente SARS-CoV-2 nAbs ved at bindings- og nøytraliseringsegenskaper opprettholdes mot den nye Omicron og Omicron (+R346K) varianten, en stadig mer utbredt Omicron-avstamningsvariant som koder for en ekstra R346K Spike-proteinmutasjon. I tillegg ga STI-9167 administrert i en lav dose (5mg/kg) enten intranasalt eller intravenøst ​​sterk beskyttelse mot kliniske tegn på infeksjon med Omicron-varianten i den transgene K18-hAce2-musemodellen av COVID-19, og forhindret vekt tap og reduksjon av virustitere i lungene til uoppdagelige nivåer.

"Genereringen og karakteriseringen av STI-9167 nAb demonstrerer det gode samarbeidet mellom forskerne på Sinai-fjellet og Sorrento for å møte en global helsekrise," sa Domenico Tortorella, PhD, professor i mikrobiologi ved Icahn Mount Sinai.

"Vi valgte antistoff STI-9167 fra store sett med forskjellige anti-SARS-CoV-2 piggnøytraliserende antistoffer som vi utviklet i laboratoriene våre. Den demonstrerte den mest effektive kryssnøytraliseringen mot alle kjente SARS-CoV-2-isolater og varianter av bekymringer, inkludert de nylige Omicron- og Omicron-variantene (+R346K),» kommenterte J. Andrew Duty, PhD, assisterende professor i mikrobiologi og direktør for Center for Therapeutic Antibody Development ved Icahn Mount Sinai.

"De for øyeblikket EUA-godkjente nAbs har markant redusert eller fraværende bindings- og nøytraliseringsaktiviteter mot omicron/omicron (+R346K), noe som gjør dem utilstrekkelige til å støtte dagens kliniske behov," sa Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Chief Medical Officer ved Sorrento. "Alternative nAbs er sårt nødvendige på kort sikt, spesielt for den pediatriske befolkningen som ser ut til å ha høyere risiko for alvorlig omikroninfeksjon og sykehusinnleggelse. Vår intranasale COVIDROPS-formulering leverer nAbs til de øvre luftveiene der Omicron er mest sannsynlig å målrette og blomstre, og som en ikke-invasiv, enkel å administrere behandling, er den ideell for barn. Vi har allerede begynt å behandle barn med COVIDROPS (med STI-2099) i Mexico hvor deltavarianten fortsatt er utbredt. Gjennom fase 2-studier i USA, Storbritannia og Mexico har vi sett en godartet sikkerhetsprofil for intranasal levering av våre nAbs og forventer et lignende utfall med COVIDROP (med STI-9167).

"Vi har nå hatt erfaring med å bringe flere COVID-19-terapier inn i klinikken og fremme flere inn i fase 2 og/eller sentral utvikling," sier Mark Brunswick, PhD, SVP og leder for regulatoriske anliggender og kvalitet i Sorrento. "Vi er godt posisjonert for raskt å bringe COVISHIELD gjennom IND-stadiet og inn i klinikken og forventer å sende inn denne viktige IND i løpet av neste måned."

Dr. Henry Ji, styreleder og administrerende direktør i Sorrento, kommenterte: "Arbeidet til teamene ved Sorrento og Mount Sinai har gitt et bemerkelsesverdig antistoff med unike og verdifulle beskyttende egenskaper mot Omicron og alle andre SARS-CoV-2 VOC. Vårt COVISHIELD nøytraliserende antistoff er det beste i klassen og den mest avanserte kandidaten for å bekjempe den utbredte Omicron og nye Omicron (+R346K) VOC. Vi jobber iherdig med å posisjonere dette antistoffet for bruk i COVID-pasienter og er sikre på at vår tilnærming vil gi en effektiv klinisk løsning ikke bare på kort sikt, men også ettersom pandemien fortsetter å utvikle seg.»

Et forhåndstrykt manuskript ble sendt inn 19. januar 2022 og vil snart bli publisert online på biorxiv.org.

Det beskrevne nøytraliserende antistoffet ble generert i laboratoriene ved Sinai-fjellet og eksklusivt lisensiert til Sorrento Therapeutics. Mount Sinai og Mount Sinai fakultetsmedlemmer har en økonomisk interesse i Sorrento Therapeutics.